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超高壓技術在生物醫藥領域的應用
來源: 時間:2022-06-08 瀏覽:9592
高壓 (HP) 生物技術是一種新興技術,最初應用于食品加工,最近應用于制藥和醫學科學。

壓力可以穩定酶并調節它們的活性和特異性。 蛋白質的 HP 工程可用于精細化學品、藥物的酶催化合成以及具有醫學或藥學意義的修飾蛋白質的生產。 生物制劑的 HP 滅活有望適用于易碎生物藥物或醫療化合物的滅菌。 一些壓力殺死的細菌和病毒的增強免疫原性可用于制造新疫苗。 最后,在零度以下溫度下儲存而不冷凍是 HP 在細胞、動物組織、血細胞、移植器官等方面的另一個潛在應用。

在生物技術感興趣的壓力范圍內,壓力通常對共價鍵沒有影響。因此,在室溫下高壓處理不會破壞天然化合物,如香料、香氣、染料和藥理活性分子。已發現幾種維生素原和維生素(β-胡蘿卜素、硫胺素、核黃素、葉酸、抗壞血酸鹽、視黃醇、生育酚)可抵抗高達 6-8 kbar 的壓力。諸如 Diels-Alder 反應之類的環加成反應伴隨著大量的體積收縮,在壓力作用下會加速。結果表明,這些反應可以在升高的壓力(6.5 kbar)和溫度(70°C)下促進維生素 K 和輔酶 Q 的破壞。



由于對非共價鍵的作用,壓力也作用于膜、生物聚合物和多分子組裝體的結構。疏水相互作用是影響蛋白質、膠束和脂質穩定性的最重要的弱鍵,它們會因壓力而發生不同的變化。氫鍵的形成與小體積收縮有關,并在壓力下得到加強。離子鍵被壓力破壞。酸、堿、鹽的電離和水的自電離在壓力下增加。核酸和多糖具有耐壓性,因為它們的二級結構主要由幾乎對壓力不敏感的 H 鍵穩定。蛋白質是對壓力最敏感的生物分子像加熱一樣,壓力會使蛋白質變性。壓力變性是一個復雜的多步驟過程,取決于壓力范圍、壓縮速率和壓力暴露時間。蛋白質溫度-壓力依賴性研究顯示橢圓相圖 [5]。低于 3 kbar 的壓力會使酶失活,但不會導致蛋白質結構發生廣泛的構象變化。此外,在某些情況下,有證據表明,適度的壓力會導致構象轉變為緊湊的部分展開狀態,稱為“熔融小球”(MG)。

在壓力下形成均勻的蛋白質凝膠、多糖凝膠和蛋白質-多糖混合凝膠在美容和制藥應用中具有重要意義。蛋白質的壓力凝膠和絮凝乳液可用于其特殊的流變特性,或用作緩慢釋放捕獲的活性化合物的載體。研究壓力對熱響應合成聚合物的影響應該有助于掌握受控的測定時間。最后,施加約 2 kbar 的壓力已用于逆轉錯誤折疊的蛋白質和包涵體的聚集,并增加適當的重折疊。這已成功應用于具有藥物意義的重組蛋白。

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